Mnogi lijekovi propisani tokom trudnoće prelaze placentarnu barijeru i dopiru do ploda.

Poznato je nekoliko opcija za prijenos kemikalija kroz placentu: ultrafiltracija, jednostavna i olakšana difuzija, aktivni transport i druge. Procesi ultrafiltracije, ovisno o molekularnoj težini kemikalije, odvijaju se kad molekularna težina tvari ne prelazi 100 D. Većina lijekova koji se koriste u akušerstvu ima veliku masu, a za njih je takav mehanizam nebitan. Ali mnogi lijekovi imaju molekularnu težinu od 250-500 D i prelaze placentu prilično lako. Difuzijski postupak znači prijelaz tvari iz regije veće koncentracije u regiju niže koncentracije. Uz pomoć ovog mehanizma provodi se transplacentalna tranzicija većine lipotropnih lijekova. Olakšana difuzija razlikuje se od jednostavne difuzije u tome što se prijenos kemijskih spojeva kroz membranu placente duž gradijenta koncentracije vrši posebnim nosačima (enzimskim proteinima) brže nego što je moguće jednostavnom difuzijom. Na taj se način, na primjer, vrši prijenos aminokiselina. Aktivnim transportom lekovitih supstanci kroz placentu prenose se posebnim nosačima molekula. Ti su procesi povezani sa enzimatskom aktivnošću posteljice i provode se uz trošenje energije.

Posteljica, uključujući ranu, je metabolički aktivan organ sa enzimskim sustavima. Sadrži enzime koji mogu igrati ulogu u brzini prenosa određenih grupa lijekova kroz placentu i katalizirati biotransformaciju lijekova. Stoga posteljica služi kao svojevrsna završna biohemijska obrana od egzogenih tvari prije nego što uđu u krvotok fetusa. Debljina membrane placente važna je za prijenos kemikalija: na početku trudnoće ima relativno veliku debljinu (25 mikrona), a u posljednjem tromjesečju trudnoće debljina epitelijskog sloja trofoblasta na vrijeme se smanjuje na 2 mikrona što znatno olakšava prolazak lijekova. Razne bolesti, uključujući dijabetes melitus, gestozu, značajno utječu na propusnost membrane placente.

Sposobnost leka da se veže za proteine \u200b\u200bu krvi ima značajan uticaj na transplacentni prelaz. Što je veća njegova sposobnost vezanja, to sporije prodire u posteljicu.

Sve do kraja 70-ih postojala je zabluda da je lijek koji ne prodire kroz placentu do ploda bezopasan i može se široko primjenjivati \u200b\u200bu ante i intrapartumnoj terapiji. 1969. rezultati eksperimentalnih studija I.P. Romanyugin, koji je utvrdio da davanje oksitocina i viadrila trudnim štakorama oštećuje brojne vitalne znakove ploda, dok unos ovih lijekova direktno intrauterinusnim fetusima ne uzrokuje promjene u njihovom stanju. Autor je vjerovao da se ta okolnost može objasniti negativnim učinkom ovih lijekova na placentu. Provedena ispitivanja bioenergetike placente potvrdila su inhibiciju disanja i oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijama posteljice pod utjecajem intravenske primjene oksitocina. Ispostavilo se da je njegova potkožna administracija manje štetna. Poticanje porođajne aktivnosti intravenskom primjenom oksitocina na pozadini serotonina praktički nije uzrokovalo promjene u bioenergetici, što se može objasniti elektronskim donorima svojstva potonjeg i njegovom stimulacijom adaptacijskih reakcija putem ciklaznih sustava.

Značajno narušava bioenergetiku fetusa, prediona (viadril), koja se koristi za ublažavanje porođajnih bolova. Istovremeno, upotreba natrijum oksibata (natrijum oksibutirata) za ublažavanje porođajnih bolova ne samo da ne dovodi do poremećaja redoks procesa u mitohondrijima placente, već čak donekle potiče njihovu respiratornu aktivnost.

Treba imati na umu da je, osim transplacentne razmjene lijekova, moguća i njihova paraplacentalna tranzicija.

Organi fetusa, posebno gastrointestinalni trakt, izravno su povezani s amnionskom šupljinom i tekućinom koja je ispunjava, pa lijekovi prisutni u njemu lako mogu apsorbirati plod.

Crijeva i bubrezi sudjeluju u izlučivanju. Ovi načini prijevoza tvari uključuju ne samo krv majke i ploda, već i amnionsku tekućinu i mokraću ploda.

Prema efektu na plod, lekovi se dele u tri glavne grupe:

• ne prodiru u placentu i, prema tome, nemaju direktan uticaj na plod;
• provođenje transplantatalnog prijelaza i utjecaj na fetus;
• prolazeći kroz posteljicu i nakupljajući se u plodu.

Treba napomenuti da za tvari koje mogu preći preko placente ne postoji proporcionalna ovisnost toksičnosti o stupnju njihove prodiranja.

Tvari s toksičnim učincima mogu se klasificirati prema njihovoj sposobnosti da izazivaju nespecifične i specifične toksične efekte kod fetusa.

Nespecifične reakcije mogu se izazvati većinom lijekova ako se premaši njihova doza.

Tvari koje pokazuju specifičan učinak utiču na razvoj ploda, bez obzira imaju li toksičan učinak na majčin organizam ili ne.

Specifični toksični efekti lijekova mogu biti embriotoksični, fetotoksični i teratogeni.

Embriotoksični efekat posebno se očituje u prve tri nedelje trudnoće zbog dejstva leka na zigotu i blastocistu. Neki antibiotici, kao i hormoni (npr. Estrogeni), citostatici, barbiturati, sulfa lekovi imaju sličan efekat.

Fetotoksični učinak farmakoloških lijekova očituje se u općenito jakom toksičnom učinku na plod ili u pojavi jedne ili druge posebne nuspojave. Fetotoksični učinak lijekova može se izraziti u obliku strukturnih i funkcionalnih abnormalnosti. Tako, na primjer, indometacin, poput većine NSAID-a koji su primljene trudnice u prvom trimestru, dovodi do IAR-a.

Teratogeno djelovanje - svojstvo fizičkog, hemijskog ili biološkog faktora, posebno lijeka, da izaziva poremećaje u procesima embriogeneze, što dovodi do pojave poremećaja u razvoju.

Priroda oštećenja određena je gestacijskom dobi. Hemikalije mogu značajno utjecati na razvoj organa u razdoblju njihovog intenzivnog formiranja. Neki autori razlikuju "klasični teratogeni period" tijekom kojeg se primjećuje najveći teratogeni učinak tvari. To je zbog činjenice da određeno kršenje morfogeneze odgovara djelovanju određene tvari na ciljne organe u razdoblju njihovog intenzivnog formiranja. Trajanje "klasičnog teratogenog perioda" je 31-71 dan od zadnje menstruacije (5-10 gestacijske trudnoće), što odgovara početku formiranja glavnih organa i tkiva (od srca i centralnog nervnog sistema do nepca i ušiju).

Djelovanje nekih kemikalija može se odgoditi, odgoditi, može doći do kašnjenja u trajanju od godina: od izlaganja ploda do otkrivanja njegovog učinka. Dietilstilbestrol je klasičan primjer teratogena s odgođenim djelovanjem. Od 1940. do 1971. godine 6.000.000 majki i njihovih beba bilo je izloženo ovom estrogenu koji je bio propisan za liječenje pobačaja i prijevremenog rođenja. Žene čije su majke primile dietilstilbestrol imaju povećan rizik za razvoj adenokarcinoma grlića maternice i vagine (vrlo rijedak oblik raka kod žena mlađih od 50 godina), a muškarci - reproduktivnih bolesti.

Treba imati na umu da ne samo lijekovi koje žena prima tokom trudnoće mogu imati teratogeni učinak. Neki od njih, korišteni prije začeća, uzrokuju malformacije fetusa. Na primjer, retinoidi - teratogenovi s dugim latencijskim vremenom mogu utjecati na razvoj fetusa čak i ako je tijek njihove upotrebe završen prije začeća.

Uzimanje lijekova od strane oca utiče na gametogenezu i može izazvati malformacije fetusa. Ovi lijekovi uključuju lijekove za anesteziju, antiepileptičke lijekove, diazepam, spironolakton, cimetidin.

Na primjer, uzimanje diazepama od oca povećava vjerovatnost nečišćenog gornjeg kapka i / ili tvrdog nepca kod nerođenog djeteta. U spermi muškaraca koji su primali antiepileptičke lekove, posebno fenitoin, pronađeni su morfološki izmenjeni i sedeći spermatozoidi.

Neki autori prilično široko koriste izraz "teratogenost". Oni uvode u ovaj koncept sva odstupanja od norme u procesu razvoja od trenutka oplodnje do porođaja: smrt, deformiteti, kašnjenje u razvoju, funkcionalni neuspjeh.

Neki autori ističu "bihevioralnu teratogenost". Sastoji se u kršenju ponašanja, inteligencije, pamćenja u postnatalnom životu kod osobe koja je bila pod perinatalnom (ili neonatalnom) izloženošću ksenobioticima, uključujući i lijekove. Kod ljudi je pouzdano utvrđen negativan utjecaj na ponašanje potomstva etanola, niza opojnih analgetika, fenitoina i spolnih hormona. Eksperimenti na životinjama otkrili su značajan broj farmakoloških sredstava, čiji učinak remeti ponašanje u postnatalnom životu. Te tvari uključuju: hlorpromazin, haloperidol, fenitoin, kortikosteroide, spolne hormone, retinol, citostatike. Ove tvari narušavaju razvoj uvjetovanih refleksa, dovode do eksplozivnih ispada hiperaktivnosti, kršenja društvenog ponašanja.

Najpouzdanije informacije o riziku upotrebe određenog lijeka daju se izravnim kliničkim opažanjima. Međutim, ti su podaci rijetki. Kliničkim opažanjima treba prethoditi eksperimentalna studija svojstava farmakološkog pripravka u eksperimentima na laboratorijskim životinjama.

Primarna osnova za uporabu životinja u biološkim eksperimentalnim sustavima jest činjenica da su poznate osnovne kemikalije teratogene za ljude najčešće teratogenske za životinje. Ali, obratni odnos nije uvijek primijećen, a tvar koja nije štetna za životinje, nije uvijek sigurna za ljude. To je zbog razlika među vrstama koje nastaju zbog razlike u unutarnjoj osjetljivosti embrionalnih i fetalnih procesa na prodiranje hemikalija, brzini embriogeneze i karakteristikama farmakokinetičkih faktora.

Iako se zna da gotovo 1000 hemijskih supstanci ima teratogene učinke na životinje, pokazalo se da je samo nekoliko hemikalija teratogeno na ljude. Tu spadaju: alkohol, lekovi za hemoterapiju (antimetaboliti, alkilirajuća sredstva), antikonvulzivi (trimetadion, valproična kiselina, fenitoin, karbamazepin), androgeni, varfarin, danazol, dietilstilbestrol, litijum, retinoidi, talidomid.

1991. godine počela je raditi Međunarodna komisija WHO za nadzor lijekova u trudnoći. Prema njenim podacima, 86% promatranih žena uzimalo je lijekove, a pritom je dobivalo prosječno 2,9 lijekova (od 1 do 15) koje je propisao ljekar.

Prema V.V. Abramchenko (1994), 80–90% žena uzima trudnoće tokom trudnoće, 40–60% ih koristi u prvom tromjesečju trudnoće, 25% ih uzima duže vrijeme.

Većina liječnika širom svijeta odlučila je prekinuti nekontrolisanu upotrebu lijekova tokom trudnoće. Provode se državni programi za kontrolu upotrebe lijekova.

Jedan od koraka organiziranja sigurnog liječenja u trudnoći bilo je obavezno uvođenje posebne oznake lijekova. Oznake sadrže informacije o stupnju rizika od upotrebe lijeka tokom trudnoće i nivou istraživanja koji dokazuje njegovu sigurnost. Na primjer, klasifikacije koje je uvela australijska vlada (australijska kateizacija rizika od zlouporabe droga u prerani) i Američka administracija za hranu i lijekove (FDA) vrlo su slične i sadrže 5 glavnih kategorija:

Kategorija A - lijek koji je koristio veliki broj trudnica (uključujući u kontroliranim ispitivanjima) i žena u rodnoj dobi, dok nema utemeljenih dokaza da je to dovelo do porasta učestalosti malformacija fetusa, nisu utvrđene direktne ili indirektne nuspojave po plodu (primjer: folna kiselina, natrijum levotiroksin).

Kategorija B - studija lijeka na životinjama dokazala je sigurnost lijeka, ali nema podataka iz kliničkih ispitivanja, odnosno u istraživanju na životinjama utvrđene su nuspojave koje nisu potvrđene kliničkim ispitivanjima (primjer: amoksicilin).

Kategorija C - lijek koji zbog svog farmakološkog učinka izaziva (ili može izazvati) štetne nuspojave, ali ne uzrokuje malformacije (nuspojave mogu biti reverzibilne) ili su ispitivanja na životinjama dokazala opasnost lijeka, ali klinička ispitivanja nisu provedena. Lijek iz ove kategorije treba propisati samo ako prednosti njegove upotrebe prevazilaze potencijalni rizik za plod (primjer: nifedipin, omeprazol).

· Kategorija D - lijek koji zbog svog farmakološkog učinka izaziva (ili može izazvati) nepovratne štetne popratne pojave, malformacije. Bilo koje studije nisu dokazale opasnost lijeka za ljude, ali uprkos tome, moguće je koristiti lijek iz zdravstvenih razloga kada su sigurniji lijekovi neefikasni (na primjer, fenitoin, propiltiouracil).

Lijek je kontraindiciran trudnicama i ženama u kojima može doći do trudnoće (na primjer: varfarin, talidomid).

U prilogu se nalaze podaci o sigurnosti upotrebe različitih grupa lijekova i njihovom učinku na fetus.

Učinak određenih grupa lekova na trudnoću koji se uzimaju tokom trudnoće

Najčešće korišteni lijekovi uključuju centralne neurotropne antihipertenzivne lijekove metildopu i klonidin (kategorija B). Mehanizam njihovog djelovanja nije sasvim uobičajen: imaju djelomični središnji aagonistički učinak i istovremeno inhibiraju simpatičku aktivnost na nivou preganglionskih simpatičkih završetka. Zbog činjenice da se izlučivanje natrijuma i vode smanjuje na pozadini ovih lijekova, preporučljivo je kombinirati njihovo imenovanje s diureticima. Treba imati na umu da je pri visokim dozama fetus sposoban nakupljati lijekove koji mogu smanjiti ekscitabilnost svog središnjeg živčanog sustava i izazvati depresiju.

Opasna komplikacija može biti razvoj autoimune hemolitičke anemije, oštećenja jetre uz produljenu upotrebu lijekova.

Blokatori Gangliona U akušerstvu se sve manje koriste heksametonijum benzosulfonat (benzoheksonijum), azametonijum bromid (pentamin) i drugi lijekovi. Potrebna je pažnja u njihovoj upotrebi zbog mogućeg pogoršanja uteroplacentne cirkulacije krvi. Opisani su slučajevi smrti fetusa zbog hipoksije.

Simpatolitičari. Reserpin i drugi slični lijekovi narušavaju prijenos ekscitacije na nivou presinaptičke membrane adrenergičkih vlakana. Uz dugotrajno uzimanje, moguće je iscrpljivanje kateholamina u mozgu, što dovodi do depresije središnjeg nervnog sistema ploda, pospanosti i depresije novorođenčeta. Može uzrokovati usporavanje rasta ploda. Koristite s velikim oprezom tokom trudnoće.

bAdrenoblockers. Propranolol, atenolol, metoprolol (kategorija C), koji imaju strukturnu sličnost s endogenim kateholaminima, vežu se za receptore postinaptičkih membrana. Njihovu upotrebu treba izbjegavati u prvom tromjesečju i nekoliko dana prije porođaja zbog mogućih nuspojava. Lijekovi ove skupine uzrokuju smanjenje bubrežnog protoka krvi i pad glomerularne filtracije. Uklanjanje inhibitornog učinka adrenergičkih agonista, lijekovi mogu dovesti do preranog porođaja, pogoršati uteroplacentalnu cirkulaciju, što je prepuno kašnjenja u razvoju fetusa. Učinak na fetus očituje se u razvoju bradikardije, hipoglikemije, žutice i respiratorne depresije novorođenčeta.

Vazodilatori. Razlikovati između venskih, arteriolarnih i mješovitih vazodilatatora. Tipični venski vazodilatatori uključuju nitroglicerin. Snižava krvni tlak u majci, poboljšava krvotok placente.

Ne vjeruje se da snižava krvni pritisak fetusa. Međutim, lijek je svrstan u kategoriju C, pa se njegova upotreba preporučuje samo tijekom porođaja. Hidralazin (kategorija C) je arteriolarni vazodilatator. Kod žena može izazvati tahikardiju, anginu pektoris, gastrointestinalnu disfunkciju, praćenu povraćanjem.

Diazoksid je derivat tiazidina sa vazodilatacijskim efektom. Lijek, prolazeći kroz placentu, inhibira lučenje inzulina pomoću ploda, što može dovesti do produžene hiperglikemije.

Blokatori kalcijumovih kanala sprečavaju ulazak kalcijumovih jona u ćeliju kroz naponske kanale citoplazmatske membrane. Kao rezultat, ova grupa tvari ima opuštajući učinak na krvne sudove, gastrointestinalni trakt, mokraćni trakt, matericu. Razlikuju se sledeće hemijske grupe blokatora kalcijumovih kanala:

Fenilalkilamini: verapamil;

· Benzodiazepini: diltiazem;

· Dihidropiridini: nifedipin, nikardipin, nimodipin, izradipin;

· Difenilpiperazini: cinarizin, lidoflazin;

· Tetralinski derivati: mibefradin.

Postoje iskustva s primjenom ovih lijekova tokom trudnoće s hipertenzivnim stanjima, prijevremenog rođenja, s asimetričnim oblikom zastoja rasta fetusa. No, s upotrebom ovih lijekova mora se postupati krajnje oprezno. Njihov uticaj na plod nije dovoljno proučen. Većina lijekova iz ove skupine razvrstana je u kategoriju C. Poznat je negativan učinak na fetus povezan s primjenom velikih doza, što se ogleda u pogoršanju protoka krvi materice.

Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin sprečavaju konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, što izaziva vazospazam, potiče oslobađanje aldosterona. Lijekovi ove skupine (kaptopril, saralazin) kontraindicirani su tokom cijele trudnoće, jer njihov unos dovodi do kašnjenja u razvoju fetusa, oligohidramnija i oštećenja bubrega fetusa.

Ljekovite biljke imaju antihipertenzivno djelovanje: cvjetovi gloga, biljka matičnjaka, sušena biljka kreševa, cvjetovi kamilice, sjeme kumine, korijen valerijane, trava bijele imele. Moraju se primijeniti u obliku naknada. Postoje biološki aktivni aditivi (BAA) koji normaliziraju krvni pritisak. Uključuju: cirkulin, glog, hipotenzivni plus.

Diuretici Diuretici su tvari koje uzrokuju porast izlučivanja urina iz tijela i smanjenje sadržaja tekućine u tkivima i seroznim šupljinama.

Imenovanje diuretika neophodno je za stroge indikacije, posebno kod gestoza. Potrebno je voditi se težinom kršenja koncentracijske i ekskretorne funkcije bubrega, prisutnošću simptoma preopterećenja desnog srca. Koriste se lijekovi svih triju skupina, međutim treba imati na umu da su derivati \u200b\u200bspironolaktona (kategorija C) kontraindicirani u slučaju početnog zatajenja bubrega; njihova se uporaba ne preporučuje do 12. tjedna trudnoće. Triamterene (kategorija C) treba propisati samo za stroge indikacije.

Dugotrajna terapija tiazidnim diureticima može dovesti do značajnih poremećaja elektrolita u majci i plodu. Hidroklorotiazid (kategorija D) je kontraindiciran u trudnoći. Primjena saluretika prije porođaja može uzrokovati hiperbilirubinemiju u novorođenčadi. Neki autori preporučuju izbjegavanje imenovanja furosemida (kategorija C) tokom trudnoće. Što je kraći gestacijski period, to je izraženije kašnjenje furosemida u plodu. Pronađene su i dugoročne posljedice upotrebe furosemida, koji djeluje kao teratogen u ponašanju, uzrokujući povećanu razdražljivost i razdražljivost kod djece.

Treba imati na umu da, prema nekoliko kontroliranih studija, primjena diuretika tijekom gestoze ne samo da ne poboljšava dugoročne rezultate, već može pogoršati i prognozu porođaja.

Treba obratiti pažnju na širok spektar biljnih diuretika čiji je toksični učinak mnogo manje izražen. Listovi jagoda, stabljika ortosifona, borovnice, cvjetovi plavog vajkada imaju diuretička svojstva. U slučaju edema trudnica, preporučuje se upotreba preparata koji sadrže i lišće breze i pupoljke, korijen sladića, bobice bobica bobica, ljekovitu biljku hrenovke, listove lista s tri lista, zdrobljene bokove ruže. Moguća je upotreba dodataka prehrani.

Protivupalni lekovi. Najčešća skupina u ovom području su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). Ova skupina lijekova ima analgetska i antipiretska svojstva istovremeno s izrazito izraženim protuupalnim djelovanjem. Lijekovi iz ove grupe uključuju brojne derivate fenilpropionske, fenilocetne kiseline [ibuprofen, diklofenak (kategorija B)], jedinjenja koja sadrže indolnu skupinu (indometacin (kategorija C)), pirazolonske lijekove [fenilbutazon (kategorija C)]. Često ove lekove trudnice koriste za samo-lijekove u različitim fazama trudnoće, ne shvaćajući kakve će posljedice imati za sobom. Lijekovi iz ove skupine, uz rijetke iznimke, kontraindicirani su u trećem tromjesečju trudnoće (prelaze se u kategoriju D) zbog opasnosti od prijevremenog zatvaranja arteriosusa duktusa. U sljedećih nekoliko sati nakon primjene lijekovi ove skupine dovode do smanjenja pulsacijskih parametara fetalnih žila. U ranim fazama trudnoće, također je potrebno izbjegavati uzimanje NSAID-a, jer imaju embriotoksični učinak, mogu dovesti do hipoplazije lijeve komore, oštećenja interventrikularnog septuma. Najsigurnije sredstvo u ovoj grupi je acetilsalicilna kiselina. Postoje rezultati kontroliranih studija koje omogućavaju da se aspirin (u malim dozama - do 100 mg / dan) smatra sigurnim u II i III tromjesečju trudnoće. Ranije se vjerovalo da uzimanje aspirina dovodi do unutarnjih fetalnih krvarenja, ali trenutno ta činjenica nije potvrđena u naučnim studijama.

Multicentrično, randomizirano, placebo-kontrolirano istraživanje (CLASP) o profilaktičkoj primjeni niskih doza aspirina (60 mg) u trudnica visokog rizika za razvoj akušerske i perinatalne patologije pogoršane akušerske i somatske anamneze pokazalo je da dugotrajno uzimanje niskih doza aspirina, počevši od druge polovice trudnoće, nije imalo je utjecaja na pojavu preeklampsije i gestacijske hipertenzije, ali je doprinijelo smanjenju učestalosti teških oblika tih komplikacija, primijećena je jasna sklonost produženju trudnoće, smanjenje učestalosti prevremenog rođenja i rađanje djece s malom težinom. Iskustvo je stečeno u korištenju mikrodoza acetilsalicilne kiseline kod pacijenata s prijetnjom ranog spontanog pobačaja, kao i s ekstragenitalnim bolestima, počevši od rane gestacije. Uključivanje mikro doza aspirina u kompleks preventivnih i terapijskih mera primarne PN doprinelo je poboljšanju protoka krvi u mikroveselima, korekciji hipoksije tkiva i suzbijanju apoptoze. Uprkos odsustvu smanjenja incidencije gestoze kod žena s pogoršanim tokom ove trudnoće, primijećeno je značajno smanjenje njihove težine na pozadini uzimanja mikrodoza aspirina iz rane gestacije. U malim dozama acetilsalicilna kiselina utiče na odnos prostaciklina / tromboksana, selektivno inhibira sintezu tromboksana, utičući na agregacijska svojstva krvi i mikrocirkulaciju. Acetilsalicilna kiselina blokira ciklooksigenazu endotelnih ćelija u kojima se sintetiše prostaciklin, a opisani su i efekti aspirina koji stabilizuju membranu.

Posljednjih godina sve se više pozornosti stručnjaka usmjerava na novu skupinu NSAID - selektivnih inhibitora ciklooksigenaze2. Tu spadaju: celekoksib, valdekoksib, rehekoksib. Njihove prednosti, u usporedbi s klasičnim nesteroidnim antireroidnim supstancama, jesu znatno manja toksičnost, manji utjecaj na fetus i velika učinkovitost. Na primjer, 2002. godine, provedena je kontrolirana studija koja je uporedila sigurnost selektivnog inhibitora ciklooksigenaze-2 celekoksiba i indometacina (neselektivni NSAID). Naučnici su zaključili da je celekoksib znatno sigurniji od indometacina. Postoji pretpostavka da se selektivni NSAID mogu koristiti za liječenje prijevremenog porođaja; in vitro studije potvrđuju njihovo izraženo tokolitičko djelovanje.

Treba imati na umu da postoje ljekovite biljke i dodaci prehrani koji imaju protuupalna svojstva. Na primjer, ulje noćurka ublažava bol i upale, te ima umirujući učinak na nervni sistem. Njegovi se preparati preporučuju za akutne i posebno hronične, dugotrajne upalne procese, pogoršane tokom trudnoće, uključujući seksualno prenosive bolesti, bolesti dišnih i mokraćnih organa. U perinatalnom aspektu, njihova dugotrajna primjena u kombinaciji s antioksidansima (vitamin E u obliku zbroja tokoferola) obećava za placentnu insuficijenciju uzrokovanu ili kombiniranu s kroničnom infekcijom, kao i za dugotrajnu intoksikaciju.

Glukokortikoidi. Sistemska primjena glukokortikoida sigurna je samo u slučaju adrenalne insuficijencije kod majke, kada se koriste doze bliske fiziološkoj. Glukokortikoidi su svrstani u kategoriju C, odnosno potrebni su dobri razlozi za njihovo imenovanje (sistemska oboljenja vezivnog tkiva, tj. bronhijalna astma ovisna o hormonima). Ponekad se terapeutski učinak ovih lijekova kod majke uzima više u obzir od rizika od fetalne dismorfogeneze. Ali treba imati na umu da dugotrajna upotreba prednizolona i drugih glukokortikoida, osim anomalija u razvoju vezivnog tkiva, može dovesti do kašnjenja u razvoju fetusa. Uz produženu upotrebu prednizona (kategorija B) u posljednjem tromjesečju trudnoće, može se primijetiti hipoglikemija, nadbubrežne krize kod novorođenčadi. Opisani su slučajevi mrtvorodjenosti kada žena uzima kortizol tokom trudnoće (kod obdukcije nadbubrežne atrofije). Za prevenciju bolesti hialinske membrane, glukokortikoidi se propisuju malo prije porođaja. Maksimalni učinak postiže se kod djece rođene više od 24 sata i manje od 7 dana nakon početka liječenja. Glukokortikoidi smanjuju ne samo rizik od razvoja respiratornih bolesti, već i neke druge oblike neonatalne patologije. Dakle, rizik od intraventrikularnih hematoma prepolovljen je nakon upotrebe kortikosteroida.

Pozitivan učinak zabilježen je i u slučaju nekrotizirajućih enterokolitisa. Fitohormoni, posebno korijen sladića, imaju kortikosteroidni, imunomodulatorni, protuupalni učinak, mogu se koristiti za pripremu pregravida tijekom trudnoće, omogućujući vam da smanjite dozu propisanih kortikosteroida.

Antihistaminici. Histamin ima važnu ulogu u razvoju fetusa. Lako prolazi kroz placentnu barijeru, omogućava normalne uslove za implantaciju i razvoj embrija, jer potiče transformaciju stromalnih stanica endometrija u decidualno tkivo. Uticajem na propusnost membrane, reguliše procese razmene između majke i ploda, organogenezu. Stoga se prema imenovanju antihistaminika tijekom trudnoće treba postupati s krajnjim oprezom. U literaturi se nalaze podaci o teratogenosti antihistaminika. Meklizin i ciklizin mogu izazvati piloričnu stenozu, sindaktiliju, atreziju anusa, hipoplaziju pluća, mjehura, bubrega i hidrocefalus u plodu. Njihova upotreba u ranim fazama trudnoće uzrokovala je resorpciju fetusa. Dokazano je da je učestalost anomalija 5% (nasuprot 1,5% u populaciji). Majčin unos difenhidramina malo prije porođaja može dovesti do generaliziranog drhtaja kod djeteta, proljeva nekoliko sati nakon rođenja (manifestacija intoksikacijom difenhidraminom).

Ako je majka dugo uzimala difenhidramin, novorođenče može osjetiti simptome povlačenja, koji se manifestuju anksioznošću, povećanom ekscitabilnošću, konvulzijama.

Antidijabetički lekovi. Štetni učinak antidijabetičkih lijekova na fetus teško je utvrditi, jer sam dijabetes može dovesti do abnormalnosti fetusa.

Inzulin (kategorija B) ima veliku molekulsku masu i gotovo da ne prolazi kroz placentnu barijeru, stoga ima minimalan uticaj na fetus. Tijekom trudnoće, žene s dijabetesom trebaju koristiti inzulin. Nedavno su se pojavile informacije o mogućoj sposobnosti inzulina da poveća vjerovatnoću zatajenja srca kod djece. Za informacije je potrebno duboko istraživanje.

Kod primjene sulfanilamidnih hipoglikemijskih sredstava primjećuje se visok nivo perinatalne smrtnosti, kada se koristi klorpropamid (kategorija D) - 63%, tolbutamid (kategorija D) - 23%. Dolazi do kršenja procesa implantacije, resorpcije fetusa, zaustavljanja rasta, u 6-13% slučajeva otkrivaju se razvojne anomalije (mikroftalmos, anoftalmija, katarakta, anencefalija). Upotreba ovih lijekova tokom trudnoće je kontraindicirana. Takođe bi trebalo da napustite glibenklamid, glipizid, metformin, repaglinid.

Da bi se postigao glavni cilj u rješavanju hitnog problema "dijabetesa i trudnoće" - normoglikemije - uz smanjenje unosa inzulina i derivata sulfonamida, moguće je uz pomoć biljnih pripravaka (grah, lišće borovnice, zdrobljeni korijen repe, sjeckana zobena slama, lanene sjemenke, lišće dvostruke koprive, lišće breza, korijen maslačka, šargarepa, listovi divlje jagode, korijen visokog mamca, ljekovita trava, trava ruža, suknja trave, korijen kamilice, cvjetovi kamilice, listovi metvice).

Srčani glikozidi. Lako prodiraju kroz placentnu barijeru. Pri njihovoj upotrebi utvrđuje se ista koncentracija tvari u plazmi majke i ploda. Međutim, postoji mišljenje da fetus ima povećanu otpornost na srčane glikozide. Neki autori tvrde da je fetus u prvom tromjesečju trudnoće izložen naglašenom utjecaju digitoksina i digoksina (kategorija B), što dovodi do bradikardije.

Podaci o teratogenom učinku srčanih glikozida nisu dobijeni.

Antikoagulansi. Zbog činjenice da se u trudnoći često stvaraju uvjeti za pojavu tromboze, pitanje uporabe antikoagulansa je relevantno. Dugo vremena lijek izbora tokom trudnoće bio je natrijev heparin (kategorija B). Zbog velike molekulske težine, gotovo da ne prolazi placentnu barijeru i, stoga, ne utječe izravno na plod. Lijek se može koristiti u bilo kojoj fazi trudnoće. Međutim, postoje određene neprijatnosti njegove upotrebe: potreba da se kontrolira vrijeme koagulacije krvi s produljenom primjenom, mogućnost trombocitopenije. Stoga neki autori predlažu upotrebu heparina u malim dozama, koji je lišen nedostataka svojstvenih heparinu.

Kao profilaktičko sredstvo u II i III tromjesečju trudnoće moguće je koristiti male doze acetilsalicilne kiseline.

Za prevenciju trombotskih komplikacija preporučuje se ekstrakt borovnice. Sadrži više od 15 različitih antocijanozida, koji poboljšavaju rad staničnih membrana, sprečavaju agregaciju krvnih stanica, sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka, uništavanje kolagena, koji jača zidove krvnih žila.

Ekstrakt borovnice takođe ima antioksidativna svojstva, što omogućava upotrebu oba ova dejstva u slučaju poremećaja vaskularnog tona i hipoksije.

Antiinfektivna sredstva. Većina antiinfektivnih uzročnika negativno djeluje na plod, pa se samo ograničen broj njih koristi tijekom trudnoće. U slučaju ove skupine lijekova, potrebno je posebno pažljivo razmotriti omjer koristi za majku i rizika za plod.

Antibiotici Najsigurniji za fetus su antibiotici penicilinske grupe (benzilpenicilin, ampicilin, oksacilin, dikloksacilin, amoksicilin) \u200b\u200bi cefalosporinske grupe (cefaleksin, cefalothin, cefaloridin).

Benzilpenicilin (kategorija B) lako prelazi preko placente (25–75%). Iz krvi fetusa, supstanca brzo ulazi u tkiva. Prema eksperimentalnim studijama i kliničkim zapažanjima, penicilin je siguran za fetus. Međutim, postoje eksperimentalna ispitivanja na životinjama koja su pokazala kombinirano korištenje penicilina i sulfonamida (izrazit deformitet udova, ruptura prednjeg trbušnog zida, mikroftalmija, hidronefroza).

Značajka ampicilina (kategorija B) je njegova sposobnost nakupljanja u amnionskoj tekućini (na pozadini smanjenja njegove koncentracije u krvi fetusa). Zbog toga je terapijska primjena ampicilina kod horioamnionitisa preporučljiva. Lijek nema ni teratogeni ni embriotoksični učinak.

Cefalosporini (kategorija B) imaju različita farmakološka svojstva. Cefalotin i cefaloridin brzo prolaze kroz placentu (do 100%), cefaleksin u manjoj mjeri (40%). Lijekovi se mogu koristiti za liječenje infekcija fetusa. Cefalosporini mogu dovesti do hipoprotrombinemije zbog smanjenog metabolizma vitamina K, što predstavlja rizik od krvarenja.

Imipenem je blaktamski antibiotik. Široko se koristi, nema fetotoksične i teratogene efekte.

Eritromicin (kategorija B) je makrolid. Smatra se relativno bezopasnim antibiotikom. Ima nizak stepen prodora kroz placentu (10-12%). Međutim, treba imati na umu da se eritromicin može nakupljati u jetri fetusa i ima hepatotoksičnost. Izuzetak je eritromicin estolat (kategorija X), koji je kontraindiciran u trudnoći zbog hepatotoksičnosti.

Levomicetini se polako izlučuju iz ploda, imaju teratogeni, embriotoksični efekat. U eksperimentima na životinjama pod utjecajem kloramfenikola (kloramfenikol) primijećeno je pojava anoftalmije, hidronefroze, kao i smanjenje tjelesne težine. Primjena kloramfenikola tijekom trudnoće opasna je zbog mogućnosti razvoja „sive“ sindroma u plodu, povezane s kršenjem procesa glukuronidacije u jetri.

Indeks propustljivosti placente za tetracikline je 25–70%. Tu spadaju tetraciklin (kategorija D), doksiciklin (kategorija D) i drugi. U eksperimentima na životinjama primjećuje se nakupljanje ovih lijekova u koštanom tkivu, zubnim pupoljcima. Primjećuje se deformacija udova, gubitak tjelesne težine, smrt ploda, hidronefroza.

Tetraciklini mogu izazvati masnu degeneraciju jetre, oslabiti sintezu proteina. Stoga je primjena tetraciklina tijekom trudnoće kontraindicirana.

Aminoglikozidi su u stanju da prođu placentnu barijeru u različitom stepenu. Amikacin (kategorija C), streptomicin (kategorija D) - 100%, kanamicin (kategorija D) - 20-50%. Aminoglikozidi su ototoksični, nefrotoksični. Najotrovniji je streptomicin. Toksičnost je najizraženija kada se uzimaju lekovi od 12. do 20. nedelje trudnoće. Gentamicin (kategorija C), tobramicin (kategorija C) i sisomicin imaju slična svojstva. Aminoglikozidi su kontraindicirani tokom trudnoće.

Antifungalni lijekovi (nistatin, mikonazol), koji se lokalno primjenjuju u trudnica, nemaju embriopatotoksični učinak. Međutim, sistemska upotreba lijekova se ne preporučuje, jer se posljedice slabo razumiju.

Sulfanilamidni lijekovi prelaze placentarnu barijeru i prodiru u plod. U stanju su izbaciti bilirubin iz vezivanja proteina, povećavajući žuticu, povećavajući rizik od bilirubin encefalopatije. Sulfonamidi produljenog djelovanja predstavljaju najveću opasnost za trudnice. Upotreba tijekom trudnoće kombiniranih preparata koji sadrže trimetoprim (kategorija C), koji narušavaju sintezu folne i nukleinske kiseline u tkivima fetusa, kontraindicirana je.

Takođe, fluorokinoloni (kategorija C) su kontraindicirani tokom trudnoće: ofloksacin, ciprofloxacin.

Nitrofurani (kategorija B) prelaze placentu i nakupljaju se u amnionskoj tekućini u ograničenim količinama, ali mogu izazvati hemolizu fetalne krvi zbog učinka na glukozo-6-fosfat dehidrogenazu. Ne preporučuje se imenovanje nitrofurana u prvom trimestru, na kraju trudnoće i tokom porođaja.

Metronidazol je antiprotozoalno sredstvo. Lako prelazi placentarnu barijeru i ulazi u plod. U pokusima na životinjama i u kliničkim opažanjima nije primijećen fetotoksični učinak lijeka, stoga se vjeruje da je metronidazol siguran. Međutim, postoje dokazi o sposobnosti metronidazola da inhibira određeni broj jetrenih enzima fetusa, postoje i podaci o njegovom teratogenom djelovanju. Lijek je kontraindiciran u prvom tromjesečju trudnoće.

Lijekovi protiv tuberkuloze uzrokuju značajnu štetu na plodu. U slučaju primjene hidrazida izzonikotinske kiseline (izoniazida) u prvom tromjesečju trudnoće, javljaju se grube anomalije razvoja fetusa (anencefalija, oštećenja srca, hidrocefalus, ektopija mokraćnog mjehura, hipospadija, začepljenje anusa i dr.). Ovi lijekovi su neurotoksični i uzrokuju neuroplegiju.

Antivirusni lijekovi. Među antivirusnim lijekovima smatra se najprihvatljivijim aciklovir (kategorija C), ali za njegovo imenovanje su potrebne stroge indikacije. Što se bliži datumu propisanog roka, mogu se očekivati \u200b\u200bmanje posljedice. Za HIV infekciju zidovudin (kategorija C) koristi se od 14. nedelje trudnoće.

Antiemetike. Liječenje treba započeti pripravcima vitamina B6 (kategorija A) (piridoksin, piridoksal fosfat). Ako je neučinkovit, koristi se metaklopramid, što je relativno sigurno.

Doksilamin i klorpromazin kontraindicirani su u posljednjim tjednima trudnoće. Ovi lijekovi mogu uzrokovati malformacije fetusa.

Antikonvulzivi. Među antikonvulzivima najsigurniji lijek je magnezijum sulfat. Nema embrioftotoksični efekat i lek je izbora u lečenju eklampsije. Za epileptičke napadaje moguće je koristiti karbamazepin, klonazepam, etosuksimid (kategorija C). Ovi lijekovi imaju dokazan teratogeni učinak povezan s oštećenjem živčane cijevi fetusa, povećavajući rizik od krvarenja u plodu. Kontraindicirani: valproična kiselina, fenitoin, fenobarbital, jer imaju izražena teratogena svojstva.

Sedativi i hipnotičari. Najprihvatljiviji u ovoj grupi su buspiron i zolpidem. Upotreba benzodiazepina (diazepam, oksazepam, klordijazepoksid) je nepoželjna, jer povećava rizik od pojave malformacija fetusa (cijepanje tvrdog nepca, gornje usne, oštećen živčani razvoj). Primjena benzodiazepina može dovesti do depresije lijeka u ploda, novorođenčadi. Dugotrajna primjena visokih doza ovih lijekova za vrijeme dugotrajne trudnoće može dovesti do ovisnosti o lijeku kod fetusa. Barbiturati su kontraindicirani (vidjeti antikonvulzive).

Mnoge ljekovite biljke imaju sedativno i hipnotičko dejstvo, što se može koristiti, uključujući u svrhu ublažavanja bolova tokom porođaja. Naknade uključuju: listove metvice, listove paprike s tri lista, korijen valerijane, sjeme hmelja, cvjetove kamilice, sjeme kumine, plodovi komora, bilje matičnjaka. Preporučuje se imenovanje dodataka prehrani (kawakawa, ulje noćurka, ekstrakt gingko biloba, gotu kola).

Antidepresivi. Mnogi se antidepresivi smatraju teratogenima, uključujući amitriptilin (kategorija D), klomipramin (kategorija C), imipramin (kategorija D), nortiptylin (kategorija D). Inhibitori monoamin oksidaze (MAO) kontraindicirani su u trudnoći. Fluoksetin, inhibitor ponovne pohrane serotonina, može se smatrati relativno sigurnim. Može se koristiti u prvom tromjesečju trudnoće. Koriste se novi antidepresivi: setralin (kategorija B), paroksetin (kategorija B). Još nema dokaza da oni povećavaju rizik od urođenih malformacija fetusa.

Gotovo svaki lijek direktno ili indirektno kroz majčinski organizam utječe na razvoj fetusa. Farmakološki i teratogeni učinci većine lijekova na plod nisu dovoljno proučavani. Stoga se moraju tretirati kao potencijalno opasni.

U uvjetima povećanja polifarmacije (nerazumno propisivanje kombinacija lijekova) treba imati na umu da čak i izvan trudnoće imenovanje 1-5 lijekova dovodi do razvoja neželjenih efekata kod 5% pacijenata, uz istodobnu upotrebu 15 lijekova, a komplikacije se primjećuju kod 54% pacijenata.

Situacija se pogoršava tokom trudnoće.

Kliničari koji trudnicama prepisuju lijekove trebalo bi slijediti ove smjernice:

· Pokušajte izbjegavati bilo kakve lijekove tokom prvog tromjesečja trudnoće;

· Dajte prednost monoterapiji upotrebom lijekova kratkog djelovanja;

· Dajte prednost lokalnom tretmanu, ako je moguće;

· Koristite minimalnu dozu najsigurnijeg leka;

· Koristite lijek ako koristi nadmašuju potencijalni rizik za plod;

Doktor koji propisuje lijekove trudnici preuzima veliku odgovornost za život, zdravlje majke i njenog djeteta.

Upotreba lijekova trudnica od slučaja do slučaja zahtijeva pažljivo promišljen i pažljiv pristup. Neki od lijekova mogu štetno djelovati na tijek trudnoće, razvoj ploda, pa i do stvaranja urođenih nedostataka u njemu, uzrokovati komplikacije kod ploda i novorođenčeta. Procjenjuje se da otprilike 1% svih urođenih anomalija uzrokuje droga.

Prema tome, izbor potrebnog lijeka za trudnice, bez obzira na to da li se izdaje bez recepta ili dopušta bez izdavanja recepta, može učiniti liječnik i samo liječnik. Ovom obveznom principu posvećena je ozbiljna pažnja od epidemije "talidomida" koja je pogodila trudnice u 60-ima. U to vrijeme lijek se široko koristio u mnogim zemljama THALIDOMIDEkao siguran sedativ i pomoć za spavanje za trudnice. Takođe je uzrokovao teške deformacije, uglavnom malformacije udova, kod više od 10.000 djece.

Problemi s aplikacijom Thalidomidapostavilo pitanje potrebe za temeljitim proučavanjem utjecaja lijeka na zdravlje trudnice i ploda pred farmakolozima širom svijeta. Stvorena je klasifikacija kategorija rizika za plod u vezi s upotrebom lijekova. Dodijeliti embriotoksičnost, teratogenosti fetotoksičnost.Ovi koncepti određuju u kojoj fazi trudnoće određeni lijek uzrokuje malformacije fetusa.

Under embriotoksičnost razumjeti toksični učinak lijeka u prve 2 do 3 sedmice trudnoće, od trenutka kada se embrion pojavi. Ovo se odnosi na lekove koji su slabe kiseline (FENOBARBITAL,sulfa lijekovi, ACETYL SALICYLIC KISLOTA).Brojni hormoni, diuretici, su embriotoksični (FUROSEMIDE, HYPOTIAZIDE, DIAKARB),neka antineoplastična sredstva.

Teratotoksičnostnastaje u slučaju izloženosti određenim lijekovima na plodu od 3. do 8. do 10. tjedna trudnoće. Ovo uključuje gore navedeno THALIDOMIDE,lijekovi za spolne hormone, neki antiepileptički lijekovi (PHENYTOIN, VALPROIC KISELINA)i sl.

Fetotoksičnostnastaje kao rezultat izloženosti zrelom plodu. Upotreba lijekova tokom ovog razdoblja života trudnice obično je povezana s bolestima buduće majke, s patologijom fetusa, s potrebom prekida trudnoće.

Trenutno se razlikuju sljedeća kritična razdoblja u životu embrija, na koja je najosjetljivije na štetno djelovanje lijekova:

1. od trenutka začeća do 11. dana nakon njega, kada pod utjecajem nepovoljnih faktora, uključujući lijekove, zametak ili umire ili ostaje održiv. Taj fenomen nastaje zbog činjenice da u ovoj fazi ćelije embriona još nisu diferencirane;
2. od 11. dana do 3. sedmice, kada počinje polaganje organa u ploda. Vrsta oštećenja ovisi o dobi gestacije. Nakon završetka formiranja bilo kojeg organa ili sistema, ne primjećuju se kršenja u njihovom razvoju. Dakle, formiranje malformacija neuronske cijevi (na primjer, odsutnost mozga - anencefalija) pod utjecajem teratogenoga događa se do 22-28 dana nakon oplodnje (do zatvaranja neuronske cijevi);
3. između 4. i 9. tjedna, kada ostaje opasnost od usporavanja rasta fetusa, ali se teratogeni učinak praktično ne očituje;
4. fetalni period: od 9. nedelje do rođenja deteta. Tijekom ovog razdoblja rasta, po pravilu se ne pojavljuju strukturne oštećenja, ali su moguće oštećene funkcije nakon porođaja i različite anomalije u ponašanju.

Kako lijekovi utječu na plod?

Sposobnost lijekova koje majka uzima da pređu kroz placentu uvelike ovisi o njihovim fizičkim i hemijskim svojstvima. Lijekovi topljivi u mastima najbolje prolaze kroz stanične membrane, a lijekovi topljivi u vodi mnogo gore. Liječnici su počeli voditi računa da nedostatak određenih vitamina, elemenata u tragovima (osobito željeza) može usporiti intrauterini razvoj fetusa i doprinijeti naknadnom suzbijanju fizičkog i intelektualnog razvoja djeteta. Istovremeno, njihovo unošenje u prevelikim količinama može donijeti i nenadoknadive nevolje - biti uzrok urođenih deformiteta.

Mali molekuli dobro prodiru kroz placentu, a još gore - lijekovi s molekularnom masom većom od 1000 jedinica. Prirodni antikoagulantni lijek HEPARIN ima veliku molekulu i zbog toga ne prolazi kroz placentu, dok indirektni antikoagulansi (NEODIKUMARIN, PELENTAN, VARFARIN),koji su efikasni samo kad se unose u organizam i ne utječu na zgrušavanje kada se miješaju sa krvlju van tijela, mogu prodrijeti u plod i smanjiti zgrušavanje krvi.

Ako lijek dobro prodire kroz placentu, tada se može nakupljati u tkivima fetusa i imati štetan utjecaj na plod, nakon čega izaziva ozbiljne komplikacije kod djeteta. Upotreba antibiotika od strane žene tokom 3 do 5 meseci trudnoće STREPTOMYCIN,posjedujući širok spektar antimikrobne aktivnosti, dugo vremena može izazvati gluhoću kod djeteta. Antibiotici iz grupe tetraciklina (METACYLLINE, TETRACYCLINE, RONDOMYCINi drugi) negativno utječu na proces stvaranja kostiju; antikonvulzivi (DIPENIN, HEKSAMIDIN)može imati štetan uticaj na funkcionalnu aktivnost detetovog centralnog nervnog sistema; sulfa lijekovi (ETHAZOL, SULFADIMESIN, SULFALENE, BISEPTOLi drugi) mogu toksično uticati na eritrocite - crvena krvna zrnca ploda; mnogo tableta za spavanje (FENOBARBITAL)suzbiti respiratorni centar.

Istovremeno, moramo priznati da trudnice često pate od hroničnih oboljenja unutrašnjih organa. Neki od njih imaju pogoršanja i komplikacije kroničnih bolesti, pojavljuju se nove bolesti koje mogu predstavljati prijetnju zdravlju, pa čak i životu žene i ploda. Otkazivanje droga u ovim situacijama je kriminalno. Zato doktor pokušava koristiti lijekove koji su najsigurniji za fetus i istovremeno djelotvorni za liječenje bolesti trudnice.

U slučaju prehlade često se koriste biljni lijekovi. Decocija sjeckanog cvijeća i plodova gloga djeluje umirujuće, a jastučići za spavanje punjeni biljem, na primjer, hmeljem i kamilicom, odavno su popularni među ljudima.

Šta liječnik uzima u obzir prilikom propisivanja lijeka trudnici?

Opasnost koja proizlazi iz upotrebe lijekova ovisi o nekoliko faktora: o potrebi pažljivog odabira lijeka i njegove doze u svakom pojedinačnom slučaju, o načinu na koji lijekovi ulaze u tijelo trudnice.

Šta određuje kompletnost i brzinu ulaska lijekova u krvotok?

Tijekom trudnoće apsorpcija lijekova usporava zbog pogoršanja cirkulacije krvi u želudačnoj sluznici, smanjenja motorne aktivnosti gastrointestinalnog trakta i smanjenja volumena sekreta i crijevnog sadržaja u većini slučajeva. Usporavanje motoričke aktivnosti želuca smanjuje brzinu kojom lijekovi ulaze u tanko crijevo, gdje se apsorbira većina lijekova. Vrijeme utjecaja kiselosti želučanog soka na lijekove se povećava, stoga se u želucu trudnice uništava određeni broj lijekova. Smanjena motorička aktivnost crijeva otežava "miješanje" sadržaja crijeva i smanjuje područje dodira crijevne površine sa sadržajem crijeva, uključujući i lijekove koji se uzimaju. Sve to smanjuje mogućnost pune apsorpcije lijekova i brzinu njihovog nakupljanja u terapijskoj koncentraciji u krvi. Ovaj problem postaje posebno važan sa jednom dozom lijekova, poput ublažavanja bolova ili čak tableta za spavanje.

Važan faktor utjecaja lijekova na tijelo trudnice je način uporabe droga.

Kad se apsorbuju pod jezik, lijekovi ne utječu na probavne i mikrobne enzime i zato počinju utjecati na tijelo 2-3 puta brže nego ako se uzimaju oralno. Stoga, ako je potrebno postići brže djelovanje lijeka, lijek se daje ispod jezika.

Prilikom korištenja lijekova u obliku supozitorija kroz rektum, potrebno je voditi računa o tome da u rektumu nema probavnih enzima, a zatim lijek ulazi u krvotok zaobilazeći jetru, odnosno ne razgrađuje se u njemu i ulazi u tijelo u aktivnom stanju. S druge strane, tokom trudnoće dolazi do mehaničkog pritiska materice na karlične vene i donju šupljinu vene. To otežava potpuni odliv krvi iz rektuma i stoga smanjuje potpuni protok lijeka u krvotok.

Kada koristite lijekove u obliku masti, kreme - kako u terapeutske svrhe, tako i u kozmetičke svrhe - aktivne biološki aktivne tvari mogu se nakupiti i zadržavati u potkožnom tkivu trudnice zbog povećanja debljine masnog sloja za 3-4 kg. To vodi ne samo izrazitom lokalnom efektu, već i postepenom ulivanju lijekova u opći krvotok, tj. postepeno pokazuju opšti efekat na organizam u celini. Potrebno je biti posebno oprezan prilikom nanošenja moćnih tvari na kožu trudnica, naročito hormona nadbubrežne kore, antibiotika itd. Čak i uz lagani višak koncentracije lijeka u krvi, može se pojaviti neželjen (toksičan) učinak lijeka.

Injekcije omogućavaju lijekovima brzo ulazak u tijelo (intramuskularno ili intravenski put). Ovom metodom postaje moguće davati točnu dozu aktivne tvari, a u većini slučajeva je nekoliko puta manje nego kod uzimanja lijeka iznutra. Istina, ako ovaj lijek u korištenoj količini nakon injekcije pokazuje nuspojave, tada je izuzetno teško umanjiti njegovo djelovanje. Moramo također zapamtiti da se kod nekih žena (češće prekomjerne težine), intramuskularnim davanjem lijekova na mjestu ubrizgavanja, može javiti upalni proces. Uz intravensku primjenu lijeka, čak i ako se provodi apsolutno ispravno, ponekad može doći do oštećenja vaskularnog zida.

Stoga liječnik koji trudnici propisuje ovaj ili onaj lijek pri odabiru lijekova, preporučene doze, načina primjene i trajanja primjene mora uzeti u obzir različite čimbenike. Ovo je razdoblje trudnoće (razvoj fetusa i, s tim u vezi, navodna osjetljivost na djelovanje lijekova), prisutnost bolesti organa kroz koje se oslobađaju lijekovi (bubrezi, crijeva), starost trudnice (što je žena starija, veći je rizik od komplikacija od lijeka koji je ušao u tijelo ).

Širom svijeta, kada se koriste lijekovi za trudnice, široko se koriste sljedeće kategorije rizika, koje je razvila Američka agencija za hranu i lijekove - FDA (FoodandDrugAdministration):

• A- lijekovi koje je uzimao veliki broj trudnica i žena u rodnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom utjecaju na učestalost urođenih anomalija ili štetnih učinaka na plod. (PARACETAMOL, CLOTRIMAZOLE- lokalno, PENICILLINIantacidi - ALMAGEL, MAALOXitd.).
• B - lijekovi koje je uzimao ograničeni broj trudnica i žena u rodnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom utjecaju na učestalost urođenih anomalija ili štetnih učinaka na plod. Istovremeno, ispitivanja na životinjama nisu otkrila porast učestalosti ozljeda ploda ili su dobiveni takvi rezultati, nije otkrivena nedokazana ovisnost rezultata dobivenih primjenom lijeka. (HEPARIN, DICLOFENAC, IBUPROFEN, AZITROMYCIP, ACYCLOVIR, METROPIDAZOLEitd.)
• C - lijekovi koji su pokazali teratogene ili embriotoksične efekte u studijama na životinjama. Sumnja se da mogu imati reverzibilno štetno djelovanje na plod ili novorođenčad (zbog farmakoloških svojstava), što ne uzrokuje razvoj urođenih anomalija. Nisu izvršena kontrolisana ispitivanja na ljudima. (ASPIRIN, DEXAMETHAZONE, DUFASTON,diuretici itd.)
• D- lekovi koji uzrokuju ili se sumnja da uzrokuju urođene anomalije ili nepovratno oštećenje ploda. Rizik za plod treba izmjeriti u odnosu na potencijalnu korist lijeka. (Hipnotičari-barbiturati, DOXYCYCLINE, TETRACYCLINEitd.)
• X - lijekovi s visokim rizikom za razvoj urođenih anomalija ili trajnog oštećenja ploda, jer postoje dokazi o njihovim teratogenim ili embriotoksičnim učincima i na životinje i na ljude. Ne treba ih koristiti tokom trudnoće.

Tako je propisivanje lijekova trudničkoj majci bio i ostaje težak problem. Liječnik uzima u obzir put primjene, doza korištenog lijeka, izračunava da li korist nadmašuje rizik. Stoga je prilikom propisivanja lijekova amaterski nastup trudnice i njene rodbine neprihvatljiv.

Pravovremena briga o zdravlju buduće majke i budućeg oca također je jako važna. Osobe oba pola koje planiraju imati dijete trebaju biti oprezne oko uzimanja brojnih moćnih lijekova i kontakta s otrovnim tvarima na poslu (olovo je posebno opasno) i kod kuće (alkohol, droge itd.), Što može uzrokovati bolest žene tijekom trudnoće i porođaja bolesno dijete.

Statistički podaci pokazuju da oko 92% žena koristi bilo koju vrstu lijekova u različitim fazama trudnoće. Razlozi za to mogu biti niska razina zdravlja suvremenog stanovništva, nesposobnost liječnika, dostupnost gotovo bilo kojeg lijeka i patološka sklonost nekih ljudi da se sami liječe.

Bilo koji od lijekova, ulazeći u tijelo, mijenja svoje biohemijsko stanje, utječući na određene organe i sisteme. Nažalost, skoro svi lijekovi imaju nuspojave, koje se često zanemaruju kako bi se izliječile bolesti. Osim toga, njihov utjecaj na tijelo odraslih je minimalan. Što se tiče ploda u razvoju, on nije uvijek u stanju nositi se s promjenama u njegovoj biokemijskoj ravnoteži, što može dovesti do poremećaja u prijenosu genetskih informacija, što može uzrokovati usporavanje intrauterinog i postnatalnog razvoja, razne patologije i nedostatke, pa čak i prerano rođenje, pobačaje ili smrt novorođenčeta.

Fetus je posebno podložan izlaganju lijekovima u prva tri mjeseca trudnoće. Uzimanje moćnih lijekova malo prije začeća može također promijeniti genetski aparat i druge strukture jajašca, smanjiti brzinu njegovog kretanja duž jajovoda, što može prouzrokovati degradaciju razvoja embriona. Lijekovi mogu biti opasni i za budućeg oca, povećavajući broj nenormalnih spermija, ali ne smanjujući njihovu pokretljivost. Tako se povećava opasnost od začeća namjerno inferiornog djeteta.

Statistički podaci pokazuju da do 70% embrija umre od izlaganja lijekovima u 1-2 tjedna razvoja, a žena ni ne zna da je trudna. U slučajevima kada je fetus ipak preživio potreban je temeljit pregled i analiza, jer postoji veliki rizik da su mu lijekovi nanijeli nepopravljivu štetu, a pojava deformiteta zagarantovana.

S obzirom da nuspojave mnogih lijekova još uvijek nisu u potpunosti shvaćene, preporučuje se potpuno ih prestati uzimati tokom trudnoće. Ili, kao krajnje sredstvo, isključite sljedeće lijekove:

Antibiotici uništavaju veliki postotak stanica koje čine protein potrebnim za stvaranje fetalnog tkiva. Posljedice uzimanja mogu biti mrtvorođenje ili nepravilnosti ploda;
- Ciklofsatin izaziva promjenu strukture dječjeg koštanog tkiva, naime, njegovo omekšavanje;
- Aminoglukozidi oštećuju kosti i zube. Oko 50% ljudi čije su majke uzimale ove lijekove tokom trudnoće primorane su na umjetne zube do 30. godine života;
- streptomicin, kanaicin i gentamicin utiču na rad mozga, usporavajući pojavu govora ili izazivajući oštećenje sluha;
- tetraciklin može kod djeteta dovesti do razvoja nerazvijenih čeljusti i nepca, skraćenih udova, katarakte, fleka na zubima;
- kloramfenokol menja sastav krvi;
- kloramfenikol destruktivno deluje na dečiju jetru i njegov hematopoetski sistem;
- ako fusidin ne ubije embrion, to izaziva kromosomske nepravilnosti;
- sulfonamidi uzrokuju kernicterus kod novorođenčadi;
- aspirin kod djeteta smanjuje zgrušavanje krvi, može utjecati na rad srca. Također, njegov prijem povećava mogućnost intrakranijalnog krvarenja kod bebe, razvoj plućne insuficijencije i smanjenje agregacije trombocita;
- talidomid može uzrokovati oštećenja udova, vanjskog, srednjeg i unutrašnjeg uha, očiju;
- diazepam inhibira respiratorne i sisavne reflekse novorođenčeta;
- meprobamat i fenazepam dovode do naknadnih mentalnih poremećaja kod djeteta;
- Reserpin i njegovi analozi uzrokuju poteškoće u nosnom disanju kod novorođenčadi zbog obilnog lučenja sluzi, niskog broja otkucaja srca, niskog krvnog tlaka i mišićnog tonusa;
- imipramin može uzrokovati patologije mišićnog sistema;
- litijeve soli uglavnom uzrokuju srčane greške. Ako se ovaj lijek uzima tijekom laktacije, tada dijete može doživjeti cijanozu, hipotenziju i disfunkciju moždane kore;
- nialamid, posebno u prva tri mjeseca trudnoće, šteti strukturama fetalnog mozga;
- difenin, fenitin i hidantoin pomažu da se inhibira mentalni razvoj, kao i da izaziva pojavu deformiteta: deformacije lubanje, nosa, gornje usne i nepca;
- trimetin, tridion i trimetadion uzrokuju zastoj u radu mozga, srčane greške, kostne patologije, anomalije očiju, nepca, nosa, ušiju;
- valproična kiselina dovodi do urođenih malformacija;
- opojni analgetici: morfin hidrohlorid, omnopon, kodein, etilmorfin hidroklorid, promedol, fentanil, estocin, dipidolor, pentazocin inhibiraju respiratornu funkciju novorođenčeta u prvom danu nakon rođenja. Dugotrajna upotreba ovih lijekova dovodi do mentalnih poremećaja, kašnjenja u razvoju i ovisnosti o drogama sa sindromom povlačenja;
- salicilati inhibiraju intrauterini razvoj djeteta, odnosno dovode do produženja razdoblja gestacije;
- indometacin sužava lumen arterija i potiče razmnožavanje vezivnog tkiva, što može dovesti do gušenja djeteta;
- dietilstilbestrol - pripravak ženskih spolnih hormona izaziva kršenje stvaranja genitalija. Kod djevojčica se opažaju neoplazme vagine i grlića materice, a kod dječaka nerazvijeni dodaci i odsustvo jednog ili oba testisa u skrotumu;
- etisteron je uzrok pseudohermafroditizma kod djevojčica čije su ga majke uzimale tijekom trudnoće;
- androgeni: testosteron propionat, metiltestosteron i drugi lijekovi muških spolnih hormona uzrokuju razvoj hermafroditizma kod novorođenih djevojčica;
- antiandrogeni lijekovi, na primjer, ciproterone acetat, doprinose promjeni seksualne orijentacije kod dječaka, a na podsvjesnoj razini u njih polažu sklonost ka homoseksualnosti;
- kontracepcijski lijekovi koji se uzimaju u prvim tjednima trudnoće, kad žena još nije svjesna toga, mogu uzrokovati malformacije unutrašnjih organa, udova i kralježnice;
- antiemetike, koje često uzimaju žene tokom perioda toksikoze, kod dece izazivaju deformitet gornje čeljusti;
- bendictin ometa razvoj genitalija, a takođe doprinosi pojavi oštećenja u gornjoj usni i nepcu;
- cimetidin otežava tijek trudnoće;
- kinidin sulfat potiče trombocitopeniju, optički neuritis, miasteniju, u najgorem slučaju paralizu;
- disopiramid, poput laksativa, potiče kontrakcije materice i može uzrokovati prerano rođenje;
- sintetički antikoagulansi, derivati \u200b\u200bkumarina ili varfarina, kada se uzimaju u prva tri mjeseca trudnoće, u 15 - 20% slučajeva izazivaju različite malformacije;
- diuretici: diakarb, amonijum-hlorid, spironolakton ili veroshpiron mijenjaju sastav krvi, kao rezultat toga dolazi do manjka natrija u plazmi, smanjenja koncentracije trombocita, žutice;
- etakrična kiselina ima negativan učinak na slušni aparat. U trudne majke uzrokuje nedostatak kalijuma, što povećava rizik od smrti od paralize dišnih mišića;
- živinski diuretici: promeran, novurit imaju toksičan učinak na fetus;
- natrijum bikarbonat sprečava izlučivanje tečnosti iz tela majke i deteta;
- Mercazalil negativno utiče na stvaranje centralnog nervnog sistema i gastrointestinalnog trakta. Određeni procenat djece nakon toga razvija mentalnu retardaciju;
- griseofulvin izaziva razvoj malformacija centralnog nervnog sistema, koštanog tkiva, urogenitalnih organa;
- antineoplastični i imunotropni agensi uzrokuju deformitete.

S obzirom na gornje podatke, treba reći da se upotreba bilo kojeg lijeka u trudnoći općenito ne preporučuje. Ako žena koja planira začeti dijete ima hronične bolesti, ona bi trebala podvrgnuti preventivnom liječenju, čime će se izbjeći bolest, a samim tim i uzima lijekove. Ako je žena kao sredstvo za kontracepciju koristila hormonske kontraceptive, tada ih mora prekinuti najmanje tri mjeseca prije trudnoće, a po mogućnosti šest.

Preporučuje se sumnjati u bilo koje lijekove koje je propisao ljekar tokom trudnoće, posebno u ranim fazama. O svakom lijeku je preporučljivo konsultovati genetičara. Ne treba dopustiti nepažnju kada je u pitanju zdravlje nerođenog djeteta.

Teratogenost. Embriotoksičnost.

Teratogeno djelovanje može biti u prvom tromjesečju trudnoće, odnosno tijekom organogeneze. Tijekom tog razdoblja, neki lijekovi mogu uzrokovati malformacije, malformacije ili smrt ploda. Ovaj efekat se može primjetiti čak i kada žena koristi lijekove u terapijskim dozama. Embriotoksičnost se primjećuje u drugom i trećem tromjesečju trudnoće kada lijek trudnica koristi u velikoj (toksičnoj) dozi. U tom slučaju smrt ili metabolički poremećaji fetusa (embriona) mogu se razviti s odgodom njegovog razvoja.

Osnovno načelo terapije lijekovima za trudnice: dokazana djelotvornost i dokazana sigurnost lijekova za plod. Postoje problemi sa bazom dokaza o sigurnosti lijekova za plod:

· Provođenje kontroliranih kliničkih ispitivanja lijekova je teško iz etičkih razloga;

· Ne postoje odgovarajuće, strogo kontrolirane kliničke studije o efikasnosti i sigurnosti lijekova;

· Provedeno istraživanje je kratkotrajno.

U Republici Bjelorusiji nisu razvijene kategorije rizika za lijekove za plod, pa se u praksi upotrebljava američka klasifikacija kategorija rizika za lijekove za plod. (FDA):

A - apsolutno bezopasna za plod;

B - nema dokaza o riziku za plod;

C - rizik za plod ne može biti isključen;

D - postoje uverljivi dokazi da šteti plodu;

Da bi se smanjio rizik od razvoja nuspojava, treba uzeti u obzir:

1. Farmakološki efekti lijeka.

2. Starost pacijenta. U starijih osoba doza se smanjuje za 30-50%, za djecu se doza postavlja na osnovu težine, starosti.

3. Funkcionalno stanje organa i sistema koji su uključeni u biotransformaciju lijekova.

4. Funkcionalno stanje organa za izlučivanje. U bolesnika s teškim kroničnim zatajivanjem bubrega smanjuje se izlučivanje lijekova i njihovih metabolita, narušava se njihova povezanost s proteinima krvne plazme, što dovodi do povećanja koncentracije aktivnih tvari u krvnoj plazmi i vjerojatnosti nuspojava.

5. Prisutnost pratećih bolesti. Propisivanje, na primjer, nesteroidnim protivnetnim lijekovima može uzrokovati pogoršanje gastritisa, gastroduodenitisa, peptički čir.

6. Životni stil (uz intenzivnu fizičku aktivnost povećava se brzina izlučivanja lijekova), priroda prehrane (kod vegetarijanaca se smanjuje stopa biotransformacije lijekova), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).

U Republici Bjelorusiji postoje dokumenti kojima se regulira postupak organiziranja kontrole nad nuspojavama lijekova: Zakon Republike Bjelorusije broj 161-3 od 20.06.2006. „O lijekovima“, Naredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije, broj 254 od 13.08.1999. „O odobravanju pravila za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova sredstva ", Uredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije broj 52 od 20.03.2008." O odobravanju uputstva o postupku dostavljanja podataka o utvrđenim štetnim reakcijama na lijekovima i praćenju nuspojava na lijekove ", Uredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije broj 50 od 5.7.2009." o neka pitanja kliničkih ispitivanja lijekova “, koja su odobrila Kodeks prakse„ Dobra klinička praksa “.

ŠTETE LIJEKOVA ORGANA I SUSTAVA

Ljekovito oštećenje jetre. Među nuspojavama farmakoterapije lekovi jetre su mali udio, ali imaju veliku vjerojatnost za nepovoljne ishode. Mehanizmi oštećenja hepatocita lijekovima su različiti, međutim, u većini slučajeva to su akutne lezije s citolizom i (ili) kolestazom. Istovremeno postoji velika grupa hroničnih oblika oštećenja jetre ljekovitog porijekla, uključujući cirozu. U tim slučajevima ciroza je rezultat masne degeneracije i hroničnog hepatitisa koji mogu uzrokovati metildopa, nitrofurani, tetraciklini, amiodaron, valproat i mnogi drugi lijekovi. Broj lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre 1992. godine brojao je više od osam stotina naziva.

Medicinsko oštećenje bubrega. Bubrezi su, zbog svoje velike uloge u izbacivanju lijekova iz tijela, također podložni njihovim nuspojavama. U intersticijskom i limfnom prostoru bubrega koncentracija mnogih lijekova premašuje njihov sadržaj u krvnoj plazmi. Intenzivna cirkulacija krvi i sudjelovanje bubrega u biotransformaciji lijekova takođe stvara uvjete za produženi kontakt lijekova i njihovih metabolita s bubrežnim tkivima. Često uzrok oštećenja bubrega može biti imunološki odgovor, što dovodi do denaturacije proteinskih struktura bazne membrane. Neki lijekovi (aminoglikozidi, cefalosporini, citostatici) aktivni su inhibitori složenih enzimskih sistema u bubrezima, što može uzrokovati ozbiljne poremećaje njihovih funkcija. U nekim slučajevima dolazi do taloženja lijekova i njihovih metabolita u strukturama nefrona - bazalnoj membrani, mesangiji, intersticijumu, oko žila. Deponiranje lijekova u karlici može dovesti do nefropatije lijekova, koja se najčešće javlja tokom liječenja sulfonamidima, zlatnim preparatima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kliničke manifestacije većine nefropatija lijekova su slične onima bolesti bubrega. To može biti glomerulonefritis, akutni intersticijski nefritis, kristalurija urata, kalkulozni pijelonefritis (uz produženu upotrebu lijekova koji sadrže kalcijum).

Medicinske lezije pluća. Iako se veruje da je respiratorni sistem otporan na štetne efekte lekova, ipak se javljaju plućne lezije. Postoji nekoliko vrsta lijekova pluća: BA, alveolitis, plućna eozinofilija, respiratorni distres sindrom.

Bronhospazam je jedna od najčešćih alergijskih reakcija na lijekove. Bronhospastičko djelovanje djeluju beta blokatori, holinomimetici, simpatolitičari.

Uzrok alveolitisa može biti kako povećana osjetljivost na lijekove, tako i njihov toksični učinak na plućno tkivo. Lijekovi koji imaju citotoksični učinak (metotreksat, azatioprin, bleomicin) često uzrokuju fibrozirajući alveolitis. Patogenetički se ne razlikuje od idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa.

Patogeneza fosfolipidoze pluća uzrokovana amiodaronom temelji se na njihovoj sposobnosti amiodarona da veže lipide lizosoma alveolarnih makrofaga, što narušava katabolizam njihovih fosfolipida, koji se zatim talože u alveole. Na osnovu ovog stanja može se razviti plućna fibroza. Eozinofilni infiltrati u plućima mogu se formirati pri uzimanju antibiotika, sulfonamida itd. Izuzetno rijetka ozljeda pluća je sindrom respiratornog distresa koji može uzrokovati acetilsalicilnu kiselinu, nitrofurane.

Medicinske lezije kardiovaskularnog sistema. Mnogi lijekovi imaju nuspojave na kardiovaskularni sistem, uzrokujući aritmije i / ili poremećaje provođenja, poremećaje kontraktilnosti miokarda i povećanje ili smanjenje krvnog pritiska. Nuspojave su posebno izražene u prisutnosti kardiovaskularnih bolesti i kombinaciji lijekova. Određeni lijekovi (poput ergot alkaloida ergotamin) mogu prouzrokovati fibrotičko zadebljanje srčanih zalistaka.

Medicinske vaskularne lezije često se manifestuju flebitisom, vaskulitisom, flebosklerozom kao rezultat hiperreaktivnosti vezivnog tkiva na ubrizgavanom lijeku.

Medicinske lezije na koži. Lezije na koži mogu se razviti kako s izravnim vanjskim kontaktom s lijekom, tako i sa sustavnom uporabom lijekova. Javljaju se u obliku osipa različite prirode: eritematozni, vezikularni, bulozni, pustularni, u obliku urtikarije, purpura, nodosuma eritema. Većina ih je alergijske geneze, pojavljuju se 8. do 10. dana liječenja i nakon toga nestaju bez traga.

Pustularne erupcije rezultat su infekcije folikula znojnih žlijezda. Vekularni osipi sa značajnim širenjem očituju se eritrodermijom. Rašireni bulozni osipi mogu dovesti do hemodinamskih poremećaja i hipotenzije. Teški oblik multiforme eksudativnog eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) fatalan je kod jedne trećine bolesnika.

Ljekovite lezije vezivnog, koštanog i mišićnog tkiva. Atrofične promjene vezivnog tkiva nastaju pod utjecajem glukokortikosteroida uslijed inhibicije aktivnosti fibroblasta, smanjenja sinteze vlakana vezivnog tkiva i glavne tvari vezivnog tkiva. Istovremeno, na deblu se stvaraju strije, pogoršava se zarastanje rana. Suprotno tome, kao rezultat proliferacije vezivnog tkiva u raznim organima i delovima tela - medijastinumu, plućima, endo- i perikardijumu - može se razviti fibroza. Opisan je razvoj fibroze u liječenju blokatora gangliona, b-blokatora.

Medicinski sistemski eritematozni lupus može biti potaknut novokainamidom, klorpromazinom, D-penicilaminom, metildopom, antikonvulzivima. Kada se lijekovi povuku, simptomi se mogu preokrenuti, barem djelomično.

Nuspojave mnogih lijekova su artralgije i artritisi koji se zasnivaju na alergijskim reakcijama.

Ljekovite ozljede kostiju najčešće se primjećuju u obliku osteoporoze, osteomalacije i rahitisa. Osteoporoza se razvija dugotrajnim liječenjem glukokortikosteroidima, rijetko heparinom. Osteomalacija i rahitis rezultat su smanjenja mineralizacije kostiju zbog nedostatka vitamina D. Razgradnju vitamina D može uzrokovati fenobarbital, fenitoin. Glukokortikosteroidi inhibiraju apsorpciju vitamina D.

Neželjena reakcija koja se javlja kod mnogih lijekova je mišićna slabost. Mišićna slabost može biti uzrokovana miopatijom koja se temelji na oštećenju miocita ili myasthenia gravis, kršenju prijenosa ekscitacije u neuromuskularnim sinapsama. U terapijskoj praksi može se očekivati \u200b\u200bmiastenija gravis kada se liječi aminoglikozidima, tetraciklinima, makrolidima, klorokvinom, kinidinom, b-blokatima. Poraz samih mišićnih ćelija može biti rezultat rabdomiolize, nekrotizirajuće miopatije, atrofije mišićnih vlakana. Tu je i vakuološki ili hipokalemični oblik miopatije, koji se može razviti kao rezultat intenzivne terapije diureticima ili laksativima.

Rabdomioliza je izuzetno rijetka, ali često fatalna komplikacija terapije lijekovima citostaticima i statinima. Za rabdomiolizu je karakteristično oticanje velikih proksimalnih mišića s prijelazom na lepršavu paralizu, razvoj fibroze i sabijanje s kontrakturom. Nekrotizirajuća miopatija može se smatrati blagim oblikom rabdomiolize izazvane istim lijekovima. Pored toga, nekrotizirajuću miopatiju mogu pokrenuti vinkristin, klofibrat, beta blokatori.

Medicinski polimiozitis je obično jedna od manifestacija ljekovitog lupus eritematozusa.

Lezije koje utječu na vezivno tkivo, mišiće, kožu i kosti uključuju algodistrofiju - trofične promjene u kostima, mišićima, zglobovima i koži, praćene jakim bolovima. Klinički se algodistrofija može manifestirati kao sindrom skapala ramena zbog fibroze tkiva kapsula gornjih ekstremiteta. Ova komplikacija ponekad se može primetiti liječenjem fenobarbitalom.

Medicinske lezije hematopoeze. Promjene u krvi su među najčešćim nuspojavama. Njihov razvoj je opisan upotrebom više od hiljadu lijekova. Trombocitopenija, granulocitopenija, aplastične i hemolitičke anemije su od najvećeg kliničkog značaja.

Trombocitopenija najčešće uzrokovani citostaticima, preparatima zlata, penicilinima, cefalosporinima, tetraciklinima, furosemidom, kinidinom. Njen razvoj je posljedica toksične supresije megakariocita u koštanoj srži.

Granulocitopenija - rijetka, ali vrlo opasna komplikacija liječenja lijekovima, koja ponekad dovodi do agranulocitoze, smrtnost od koje dostiže 50%. Granulocitopenija je često uzrokovana analginom, fenacetinom, rjeđe fenilbutazonom, indometacinom i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Najopasniji lijekovi koji uzrokuju aplastičnu anemiju su kloramfenikol, sulfa lijekovi, zlatni pripravci, butadion. Aplastična anemija je obično tipična reakcija.

Hemolitična anemija nastaje kao rezultat stvaranja u procesu farmakoterapije antitijela koja reagiraju s eritrocitima na antigene. Indukciju stvaranja antitijela na eritrocitu mogu uzrokovati penicilini, cefalosporini, inzulin, levodopa, kinidin.

Hemolitička anemija takođe se može razviti s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaza u eritrocitima. U tim slučajevima, eritrociti nisu zaštićeni od djelovanja oksidansa. Kao rezultat toga, tijekom liječenja lijekovima s oksidansnim svojstvima razvija se idiosinkrazija i, kao rezultat toga, hemolitička anemija. Ovaj mehanizam hemolitičke anemije uočen je tokom lečenja sulfonamidima, nitrofuranima, hlorokvinom, primakinom, fenacetinom, acetilsalicilnom kiselinom i drugim antipiretskim sredstvima, askorbinskom kiselinom.

Nemoguće je izbjeći pojavu nuspojava pri korištenju savremenih lijekova. Međutim, neželjene nuspojave treba spriječiti kad god je to moguće, što se može olakšati pridržavanjem sljedećih preporuka:

Nikada ne upotrebljavajte lijekove u odsustvu jasnih indikacija za njihovo imenovanje; upotreba lijekova u trudnica preporučljiva je samo kada postoji hitna potreba za propisanim lijekovima;

Prilikom propisivanja određenog lijeka trebalo bi razjasniti koje druge lijekove, uključujući samo-lijekove, bilje, dodatke prehrani, pacijent uzima; to trebate znati, jer je njihova interakcija moguća, što vodi do nepoželjnih posljedica;

Alergijske i idiosinkratske reakcije su česte nuspojave lijekova, pa je potrebno provjeriti kod pacijenata jesu li u prošlosti imali slične reakcije;

Treba obratiti pažnju na dob pacijenta, prisutnost bolesti jetre i bubrega, jer se u tim uvjetima metabolizam i izlučivanje lijekova iz tijela mogu promijeniti, što zauzvrat, dovodi do potrebe odabira doze lijeka; također treba imati na umu da su genetski faktori također odgovorni za varijabilnost biotransformacije lijekova;

Ako je moguće, treba izbjegavati istodobnu primjenu nekoliko lijekova; ako je potrebno, ograničiti broj korištenih lijekova na minimum koji je nužan (ne više od 3 u ambulantnom stanju);

Pacijenti, posebno stariji, trebaju biti jasno upućeni kako uzimati lijekove i biti usmjereni na strogo pridržavanje uputa za uporabu lijekova;

Pacijenta moraju upozoriti na mogućnost ozbiljnih nuspojava, o kojima postoje informacije u uputama za upotrebu lijekova;

Prilikom propisivanja novih lijekova, pacijenti trebaju obratiti posebnu pažnju na vjerojatne i neočekivane neželjene reakcije.

LITERATURA

1. Vdovičenko V.P. Farmakologija i farmakoterapija. // Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Opća pitanja kliničke farmakologije i medicine zasnovane na dokazima. // Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Vrijednost paradigme medicine utemeljene na dokazima u praksi ljekara XXI vijeka // Propisivanje. - 2003. - №1.

4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arhihipov V.V. Dijagnostika i liječenje upale pluća sa stajališta dokaza medicine. // Consilium-Medicum. - 2002.-T.4.-№12.

Problem procjene mogućeg negativnog utjecaja lijekova na plod jedan je od najtežih kod rješavanja pitanja sigurne farmakoterapije prije i tijekom trudnoće. Prema literaturi, trenutno od 10 do 18% rođene djece ima neku vrstu odstupanja u razvoju. U 2/3 slučajeva urođenih anomalija, etiološki faktor koji ih je izazvao po pravilu se ne može utvrditi. Vjeruje se da su to kombinirani (uključujući ljekovite) efekte i, posebno, genetske poremećaje i druga oštećenja nasljednog aparata. Međutim, barem 5% anomalija utvrđuje njihovu direktnu uzročno-posljedičnu vezu s primjenom lijekova tijekom trudnoće.
Početkom 60-ih godina XX. Stoljeća, kada se u Europi rodilo gotovo 10 000 djece s fokomelijom, dokazana je veza ovog deformiteta u razvoju s unosom sredstva za smirenje thalidomida tijekom trudnoće, odnosno, utvrđena je činjenica teratogeneze lijekova. Karakteristično je da pretklinička ispitivanja ovog lijeka, izvedena na nekoliko vilinskih glodavaca, nisu otkrila teratogeni učinak u njemu. U vezi s tim, trenutno je većina proizvođača novih lijekova u nedostatku embriotoksičnih, embrionalno-arterijskih i